MorningLyte: Evaluación de los beneficios de la combinación de mosunetuzumab más lenalidomida frente a un tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-CD20 más quimioterapia en sujetos con linfoma folicular FLIPI 2-5 no tratado previamente

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO MO44842-MorningLyte

CÓDIGO DEL ENSAYO

MO44842-MorningLyte

CÓDIGO EUDRACT

2023-505436-35-00

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

MorningLyte: Estudio internacional, multicéntrico, fase III, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de mosunetuzumab más lenalidomida en comparación con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 más quimioterapia en sujetos con linfoma folicular FLIPI 2-5 no tratado previamente.

TIPO DE PATOLOGÍA

LINFOMAS NO HODGKIN

PATOLOGÍA

LINFOMA FOLICULAR

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Mosunetuzumab Lenalidomida Anticuerpo monoclonal anti-CD20

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Demostrar la superioridad de la combinación de mosunetuzumab + lenalidomida frente al anticuerpo monoclonal anti-CD20 más quimioterapia en cuanto a la Supervivencia Libre de Progresión (PFS), evaluada por un Comité Independiente de Revisión (IRC) ciego a los brazos de tratamiento, en pacientes con linfoma folicular y un Índice Pronóstico Internacional (FLIPI) de 2 a 5 no tratados previamente.

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Paciente con linfoma folicular CD20+ de grado 1, 2 o 3a, previamente no tratado y comprobado histológicamente (incluyendo pacientes monitorizados hasta 10 años después del diagnóstico inicial), según lo evaluado por los investigadores de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2016, o linfoma folicular clásico según la clasificación de la OMS de 2022. El tejido diagnóstico debe estar disponible para la revisión central de patología, puntos finales exploratorios y uso secundario de datos. (Los pacientes con un recuento absoluto de linfocitos > 20 G/L deben ser discutidos con el patrocinador antes de la selección/inclusión).

Función hematológica adecuada dentro de los 28 días previos a la firma del consentimiento informado, incluyendo:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de 1 x 10.9/L.
Recuento de plaquetas de 75 x 10.9/L, o 30 x 10.9/L si hay infiltración en la médula ósea o esplenomegalia.
Hemoglobina de 8.0 g/dL (5 mmol/L), a menos que esté relacionada con infiltración en la médula ósea o esplenomegalia. Se permite transfusión antes de comenzar el tratamiento (sin ventana requerida).

Valores de laboratorio normales:

Aclaramiento de creatinina medido o estimado ≥ 40 mL/min, calculado por el método estándar institucional (MDRD o Cockcroft-Gault).
AST o ALT ≤ 2.5 veces el límite superior de lo normal (LSN), excepto en pacientes con afectación hepática o pancreática documentada por linfoma ≤ 5 veces el LSN.
Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 veces el LSN (o ≤ 3 veces el LSN en pacientes con síndrome de Gilbert), excepto en pacientes con afectación hepática o pancreática documentada por linfoma ≤ 3 veces el LSN.

Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) dentro del rango normal (es decir, > 50% según lo evaluado por ecocardiografía transtorácica o > 45% según el método isotópico (escáner MUGA)).

Capacidad para recibir profilaxis adecuada y/o terapia para eventos tromboembólicos (aspirina, heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales directos). Los pacientes con una terapia anticoagulante curativa pueden ser incluidos. Un paciente con trombosis venosa profunda debido a síndrome compresivo es elegible si la terapia anticoagulante curativa ha comenzado al menos una semana antes de iniciar el tratamiento del estudio: es posible la heparina de bajo peso molecular al inicio del tratamiento, y luego anticoagulantes orales directos según las prácticas locales.

Capacidad para adherirse al cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Prueba de SARS-CoV-2 negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización. También es aceptable una prueba rápida de antígeno. Si un paciente tiene una prueba de SARS-CoV-2 positiva antes de la aleatorización, se debe realizar otra prueba y debe ser negativa dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento.

Prueba de VIH negativa antes de la aleatorización, con la siguiente excepción: Los pacientes con una prueba de VIH positiva antes de la aleatorización son elegibles, siempre que estén estables con terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas, tengan un recuento de CD4 ≥ 200/uL, una carga viral indetectable y no hayan tenido una infección oportunista atribuible al SIDA en los últimos 12 meses.

Para mujeres en edad fértil (WOCBP) (consultar la sección 14.7):

Deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero altamente sensible) en el cribado y dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
Deben comprometerse a abstenerse de quedar embarazadas y amamantar, y acordar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio, y al menos 28 días después de la última dosis de lenalidomida (si aplica), 3 meses después de la última dosis de mosunetuzumab y tocilizumab (si aplica), 6 meses después de la última dosis de quimioterapias (si aplica), 12 meses después de la última dosis de rituximab (si aplica) y 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab (si aplica).

Para hombres (consultar la sección 14.7):

Acuerdo de abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o uso de condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, según se define a continuación: con una pareja femenina en edad fértil o una pareja embarazada, los hombres deben mantenerse abstinentes o usar condón durante el periodo de tratamiento (incluyendo periodos de interrupción del tratamiento) y al menos 28 días después de la última dosis de lenalidomida (si aplica), 2 meses después de la última dosis de tocilizumab (si aplica), 6 meses después de la última dosis de quimioterapias (si aplica), 12 meses después de la última dosis de rituximab (si aplica) y 3 meses después de la última dosis de obinutuzumab (si aplica).

Pacientes cubiertos por cualquier sistema de seguridad social (Francia). FLIPI 2-5. Paciente que entienda y hable uno de los idiomas oficiales del país, a menos que la normativa local autorice traductores independientes.

Todos los estadios Ann Arbor (incluido el estadio I si FLIPI 2). Debe necesitar tratamiento, como lo demuestra al menos uno de los siguientes criterios:

Enfermedad voluminosa definida como: una masa/lesión nodal o extranodal > 7 cm en su diámetro mayor o, afectación de al menos 3 sitios nodales o extranodales (cada uno con un diámetro > 3 cm).
Presencia de al menos uno de los siguientes síntomas B: fiebre (> 38°C) de etiología no clara, sudores nocturnos, pérdida de peso superior al 10% en los últimos 6 meses.
Esplenomegalia sintomática.
Cualquier síndrome compresivo (por ejemplo, pero no limitado a: ureteral, orbital, gastrointestinal).
Cualquier una de las siguientes citopenias debido al linfoma: hemoglobina < 10g/dL (6.25 mmol/L), plaquetas < 100 x 10.9/L, o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.5 x 10.9/L.
Derrame seroso pleural o peritoneal (independientemente del contenido celular).
2-microglobulina > LSN o LDH > LSN (artículo no aplicable para Alemania).

Al menos una lesión nodal bidimensionalmente medible, definida como > 1.5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extranodal bidimensionalmente medible, definida como > 1.0 cm en su dimensión más larga (y lesión FDG-avid).

Paciente que entendió y firmó voluntariamente un consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento específico del estudio.

Debe tener al menos 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Estado funcional según el ECOG de 0 a 2.

Expectativa mínima de vida estimada de 3 meses.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Linfoma folicular grado 3b según la clasificación de la OMS de 2016, o linfoma de células B grandes folicular según la clasificación de la OMS de 2022.

Medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo, pero no limitándose a: ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral) o corticosteroides > 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El tratamiento con corticosteroides sistémicos < 20 mg/día de prednisona o equivalente, corticosteroides inhalados y mineralocorticoides para el manejo de la hipotensión ortostática está permitido. Se permite una dosis única de dexametasona para náuseas o síntomas B.

Vacuna viva atenuada recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio, o si se anticipa que dicha vacuna será necesaria durante el periodo del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Cirugía mayor (excluyendo la documentación quirúrgica del linfoma folicular) dentro de los 28 días previos a la firma del consentimiento informado.

Seropositividad o infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB):

HBsAg positivo.
HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo y ADN viral detectable. (Los pacientes que sean HBsAg negativos, anti-HBs positivos y/o anti-HBc positivos pero con ADN viral negativo son elegibles. Deberán ser tratados y realizar pruebas a intervalos regulares como se describe en la sección 10.9.1.1; los pacientes que sean seropositivos debido a una vacuna contra la hepatitis B (anti-HBs positivo) son elegibles).

Seropositividad conocida o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC). (Los pacientes que sean positivos para anticuerpos del VHC con ARN viral negativo son elegibles).

Hipersensibilidad conocida o sospechada a productos biofarmacéuticos producidos en células CHO o a cualquier componente de la formulación de mosunetuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD20, tocilizumab, lenalidomida, incluyendo manitol, o a cualquiera de los excipientes.

Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante de células madre alogénico (TCS).

Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento.

Antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, pero no limitándose a: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Los participantes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune bajo una dosis estable de hormona de reemplazo tiroideo pueden ser elegibles. Los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada bajo un régimen de insulina son elegibles para el estudio. Los participantes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune o anemia hemolítica autoinmune relacionadas con la enfermedad pueden ser elegibles. Los participantes con antecedentes remotos o bien controlados de una enfermedad autoinmune, con un intervalo libre de tratamiento de 12 meses con terapia inmunosupresora, pueden ser elegibles tras revisión y discusión con el investigador principal.

Participantes con cualquier infección activa, como infección bacteriana, viral (incluyendo SARS-CoV-2), fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida o sospechada (excluyendo infecciones fúngicas de las uñas), o infección crónica activa conocida por el virus de Epstein-Barr (VEB) están excluidos.

Sospecha o evidencia clínica de linfoma transformado en el momento del ingreso, según evaluación del investigador (por ejemplo, una SUV muy alta (con respecto a la SUV de otras lesiones) en al menos una lesión no biopsiada y discordante con la SUV de la lesión biopsiada, LDH > 2.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) en un contexto de enfermedad rápidamente progresiva, etc. (Por favor, contacte al patrocinador para discutir posibles inclusiones en casos límites o cualquier duda).

Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluyendo, pero no limitándose a:

Enfermedad cardiovascular significativa [por ejemplo, enfermedades cardíacas de clase C o D según la Clasificación de Insuficiencia Cardíaca de la Asociación Americana del Corazón (cf. AHA Classes of Heart Failure), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable].
Enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo).
Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis viral u otra, o cirrosis.
Historia actual o pasada de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa. Los participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el último año y no tengan déficits neurológicos residuales, según lo juzgue el investigador, están permitidos. Los participantes con antecedentes de epilepsia que no hayan tenido convulsiones en los últimos 2 años, con o sin medicamentos antiepilépticos, pueden ser elegibles.

Antecedentes confirmados de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).

Historial conocido o sospechado de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH).

Antecedentes de eritema multiforme, erupción cutánea de grado 3 o erupción con ampollas tras un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores.

Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis autoinmune.

Malignidad activa distinta a la tratada en esta investigación. Se permite un historial previo de malignidad si el paciente ha estado libre de la enfermedad durante 3 años. Sin embargo, los pacientes con los siguientes antecedentes o condiciones concurrentes son elegibles:

Cáncer de piel no melanoma localizado.
Carcinoma in situ del cuello uterino.
Carcinoma in situ de la mama.
Hallazgo incidental histológico de cáncer de próstata (T1a o T1b según el sistema de estadificación TNM) o cáncer de próstata tratado con intención curativa.

Presencia o historia de afectación del SNC o meníngea por linfoma.

Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o en periodo de lactancia (WOCBP).

Cualquier condición médica significativa, incluyendo la presencia de anomalías en el laboratorio o enfermedad psiquiátrica, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico (según la decisión de los investigadores) o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

Personas privadas de su libertad por una decisión judicial o administrativa.

Radioterapia localizada previa para el linfoma folicular.

Personas hospitalizadas sin consentimiento.

Adultos bajo protección legal.

Historia previa de otro linfoma.

Derrame pleural o seroso sintomático no controlado que requiera tratamiento urgente dentro de las 48 horas (los pacientes con enfermedad controlada después de un drenaje pleural/seroso adecuado y/o un sistema PleurX o similar eficaz son elegibles).

Hidronefrosis ureteral sintomática no controlada que resulte en insuficiencia renal (los pacientes con manejo adecuado, como catéter ureteral o stent doble J que permitan el control de la insuficiencia renal, son elegibles).

Lesión epidural linfomatosa sintomática (los pacientes cuya enfermedad esté controlada mediante neurocirugía o un curso corto de esteroides son elegibles).

Uso de cualquier terapia estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 42 días anteriores al inicio (Día 1) del tratamiento del estudio.

Cualquier contraindicación a cualquiera de los medicamentos contenidos en los brazos de control del tratamiento del estudio o en los Productos Medicinales Auxiliares (AxMPs).

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Marbella (Málaga)

Hospital Costa del Sol (Málaga)

A-7, Km 187, 29603 Marbella, Málaga

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. María Casanova Espinosa - Hospital Costa del Sol (Málaga)

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