Estudio aleatorizado en fase III que compara teclistamab combinado con daratumumab s.c. y lenalidomida (Tec-DR) y talquetamab combinado con daratumumab s.c y lenalidomida (Tal-DR) frente a daratumumab s.c., lenalidomida y dexametasona (DRd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son elegibles o no desean recibir un trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial. 64007957MMY3005 (MajesTEC-7)

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO 64007957MMY3005 (MajesTEC-7)

CÓDIGO DEL ENSAYO

64007957MMY3005 (MajesTEC-7)

CÓDIGO EUDRACT

2022-000909-28

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Estudio aleatorizado en fase III que compara Teclistamab combinado con daratumumab s.c. y lenalidomida y talquetamab combinado con daratumumab s.c. y lenalidomida frente a daratumumab s.c., lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de de nuevo diagnóstico que no pueden recibir un trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial

El teclistamab es un anticuerpo biespecífico inmunoglobulina G4 prolina, alanina-alanina (IgG4-PAA) de tamaño completo que se dirige al receptor del grupo de diferenciación 3 (CD3) expresado en la superficie de los linfocitos T y los antígenos de maduración de las células B (BCMA), expresado en la superficie de las células de linaje B del mieloma múltiple maligno, así como en las células B y plasmáticas en fase avanzada. DRd es una terapia autorizada para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM) de diagnóstico reciente que no son aptos para recibir un trasplante. La hipótesis principal del ensayo es que Tec-DR mejorará significativamente la supervivencia sin progresión (SSP) o la respuesta completa sin enfermedad mínima residual sostenida en comparación con la de DRd en participantes con MM de diagnóstico reciente que no son aptos o no desean recibir un trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial. El ensayo se desarrollará en 3 fases: cribado, tratamiento y seguimiento. La evaluación de la seguridad incluirá los acontecimientos adversos, los resultados de las analíticas, mediciones de las constantes vitales, hallazgos en las exploraciones físicas, el grado de ECOG y la puntuación de la encefalopatía a las las células efectoras (escala ICE) (solo en el grupo que reciba Tec-DR). El ensayo durará un máximo de 9 años.

TIPO DE PATOLOGÍA

DISCRASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

PATOLOGÍA

MIELOMA MÚLTIPLE

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

No permitida o no especificado

ESPÓNSOR/PROMOTOR

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

teclistamab combinado con daratumumab s.c. y lenalidomida (Tec-DR) Y talquetamab combinado con daratumumab s.c y lenalidomida (Tal-DR) vs daratumumab s.c., lenalidomida y dexametasona (DRd)

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

Objetivo principal: Comparar la eficacia de Tec-DR frente a la de DRd y la de Tal-DR frente a la DRd Objetivo secundario: – Seguir comparando la eficacia de Tec-DR frente a la de DRd y la de Tal-DR frente a la de DRd – Evaluar la seguridad y tolerabilidad de teclistamab administrado en asociación con DR y talquetamab administrado en combinación con DR – Caracterizar la farmacocinética de teclistamab y talquetamab – Evaluar la inmunogenicidad de teclistamab y talquetamab – Evaluar los síntomas, el estado funcional y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes que reciben Tec-DR frente a DRd y Tal-DR frente a DRd

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

1590

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Edad ≥18

2. Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) según los criterios diagnóstico del grupo IMWG

3. Diagnóstico reciente y no ser apto para recibir quimioterapia a dosis altas con trasplante autólogo de células madre (TACM) debido a:

– No ser apto debido a edad avanzada O

– No ser apto debido a enfermedades concomitantes que puedan afectar negativamente a la tolerabilidad de la quimio a dosis altas con un TACM como tratamiento inicial O

– Aplazamiento de la quimio a dosis altas con TACM como tratamiento inicial

4. Enfermedad medible en la selección definida como:

– Nivel de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥1,0 g/dl o proteína M en orina ≥200 mg/24h O

– MM de cadenas ligeras donde la enfermedad solo es medible por los niveles de cadenas ligeras libres en suero (sFLC): cadenas ligeras de IG libres en suero ≥10 mg/dl y proporción anómala de IG kappa/lambda FLC en suero

5. Puntuación ECOG 0-2

6. Análisis clínicos que cumplan los criterios especificados en el protocolo durante la fase de selección.

7. Las pacientes con posibilidad de procrear deben obtener resultados negativos en pruebas de embarazo séricas de alta sensibilidad en la selección y en una prueba de embarazo sérica o en orina en las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, deben acceder a hacerse pruebas de embarazo séricas o en orina durante el estudio y cumplir el programa de prevención del embarazo/REMS global o local para las pacientes que reciben lenalidomida.

8. Los pacientes deben:

– No tener posibilidad de procrear O

– Si pudieran procrear, deberán utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos fiables, siendo uno muy efectivo, desde la firma de la HIP y durante los 6 meses posteriores a la última dosis. Deben empezar a usarlos 4 semanas antes de comenzar la lenalidomida. Se aconseja métodos fiables aun en los casos de infertilidad documentada, a menos que se hayan sometido a una histerectomía u ovariohisterectomía bilateral

9. Las pacientes deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o a congelarlos a lo largo del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis para usa usarlos en reproducción asistida.

10. Mientras participen en el estudio y en los 100 días posteriores a la última dosis del estudio, los pacientes deben utilizar preservativo (con/sin espermicida en espuma, gel, película, crema u óvulos) en actos donde pueda transmitírseles semen a otras personas. Si la pareja del paciente tuviera posibilidades de procrear, el paciente utilizará preservativos (con/sin espermicida) y su pareja un método anticonceptivo de gran eficacia. Los pacientes con una vasectomía también deben utilizar preservativos (con/sin espermicida), pero no es necesario que su pareja utilice métodos anticonceptivos.

11. Los pacientes deben comprometerse a no donar esperma a lo largo del estudio y hasta 100 días después de la última dosis para usa usarlos en reproducción asistida.

12. Las pacientes deben comprometerse a no quedar embarazadas, amamantar o intentar quedarse embarazadas mientras estén en el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis

13. Los pacientes deben comprometerse a no intentar engendrar mientras estén en el estudio y hasta 100 días después de la última dosis

14. Firmar un documento de consentimiento informado (o firmado por su representante legal, según la normativa local) donde se constate entender el objetivo y los procedimientos del ensayo, y en ensayo en sí, y estar dispuesto a participar.

15. Querer y ser capaz de cumplir las restricciones en el día a día especificadas en el protocolo. Para conocer la lista completa de los criterios de inclusión, consulte la sección 5.1 del protocolo del estudio

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Leucemia de células plasmáticas en el momento de la selección, macrogobulinemia de Waldenström, síntomas de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas, o amiloidosis de cadenas ligeras primaria. Cualquier discrasia de células plasmáticas tratada.

2. Haber recibido cualquier tratamiento previo para el MM o mieloma asintomático distinto a un tto. corto de corticoesteroides (menos de 40mg de dexametasona o su equivalente diario durante un máx. de 4 días, un total de 160 mg de dexa. o su equivalente). Haber recibido, además, una dosis sistémica acumulada de corticoides equivalente a ≥20mg de dexametasona durante la fase de selección.

3. Haber recibido radioterapia localizada en los 14 días previos a la aleatorización

4. Haberse sometido a plasmaféresis en los 28 días previos a la aleatorización.

5. Haber padecido un ictus, un accidente isquémico transitorio o convulsiones en los 6 meses anteriores a la aleatorización

6. Presentar signos clínicos de afectación meníngea o del SNC debido al MM.

7. Tener EPOC con un VEMS <50% de lo previsto (en caso de sospecha de EPOC, se llevarán a cabo pruebas para determinar el VEMS).

8. Tener asma crónico moderado o grave desde hace 2 años o asma no controlado de cualquier gravedad.

9. Seropositividad para el virus de la hepatitis B, definida como resultados positivos en la prueba de antígenos del VHB.

10. Hepatitis C activa determinada por resultados positivos en pruebas de determinación del ARN del VHC.

11. No podrán participar aquellos con resultados positivos para el VIH que cumplan 1 o más de los siguientes criterios:

– Antecedentes de enfermedades definitorias del sida

– Recuento de CD4 <350 células/mm3

– Carga viral detectable (>50 copias/ml) durante la selección o en los 6 meses anteriores a la aleatorización

– No recibir tratamiento antirretroviral de gran eficacia en la actualidad – Cambios en la terapia antirretroviral en los 6 meses anteriores a la aleatorización

-Haber recibido terapia antirretroviral que pueda interferir con el tratamiento del estudio tras su evaluación por parte del monitor médico

12. Padecer actualmente cualquier síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas de células B (distintas al MM)

– Tener antecedentes de cáncer, distinto al MM, que se considere con riesgo alto de recidiva y de requerir tto. sistémico.

– Tener cualquier cáncer activo (es decir, en progresión o que haya precisado un cambio de tto, en los 24 meses anteriores a la aleatorización) distinto al MM

13. El paciente tiene una afectación médica o psiquiátrica concomitante o una enfermedad que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, según el investigador, pueda considerarse peligrosa para la participación

14. Presencia de alguna de las siguientes afectaciones cardiacas:

– Insuficiencia cardiaca congestiva en estadios III o IV según la NYH Association

– Infarto de miocardio, angina inestable, o bypass coronario en los ≤6 meses anteriores a la aleatorización.

– Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope sin causa aparente que no se crea debido a causas vasovagales o a deshidratación.

– Arritmia cardiaca sin controlar o alteraciones en el ECG clínicamente significativas

15. El participante ha sufrido un traumatismo significativo o se ha sometido a cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o tiene programada una cirugía mayor durante el periodo de participación en el estudio.

16. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia documentadas a los excipientes de teclistamab o talquetamab

17. Contraindicaciones documentadas para recibir daratumumab o lenalidomida según las fichas técnicas

18. Haber recibido algún tratamiento no autorizado antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio

19. Haber recibido vacunas vivas o atenuadas en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Se permite el uso de vacunas inactivadas o no replicativas autorizadas en caso de emergencia.

20. Cualquier afección que, en opinión del investigador, implique que la participación no sea la mejor opción para el participante o que pueda evitar, limitar o dificultar las pruebas especificadas en el protocolo.

21. Índice de fragilidad del MM ≥2, menos los pacientes que tengan ya una puntuación de 2 únicamente por su edad Para conocer la lista completa de los criterios de exclusión, consulte la sección 5.2 del protocolo del estudio

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Granada

H.U. Virgen de las Nieves (Granada)

Av. de las Fuerzas Armadas, 2, 18014 Granada

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Esther Clavero

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada