A Phase 3, Multicenter, Open-Label, Randomized Trial to Compare the Efficacy and Safety of Elritercept versus Epoetin Alfa for the Treatment of Anemia Due to IPSS-R Very Low, Low, or Intermediate Risk Myelodysplastic Syndromes in ESA-naïve Adult Participants Who Require Red Blood Cell Transfusions

RESUMEN DEL ENSAYO CLÍNICO TAK-226-3001

CÓDIGO DEL ENSAYO

TAK-226-3001

CÓDIGO EUDRACT

2025-523544-12-00

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO

Evaluar la eficacia de elritercept en la independencia de las transfusiones de concentrados de hematíes (RBC-TI) durante un período mínimo de 12 semanas dentro de las 24 semanas, con un aumento medio concomitante de la hemoglobina (Hb) ≥1,5 g/dL, en comparación con epoetina alfa.

TIPO DE PATOLOGÍA

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

PATOLOGÍA

LÍNEA DE TRATAMIENTO

1º LÍNEA

CONSOLIDACIÓN CON TRASPLANTE

ESPÓNSOR/PROMOTOR

TAKEDA

FÁRMACO(S) / PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Elritercept Epoetina alfa

DIANA TERAPÉUTICA / OBJETIVO

RESPUESTAS/RESULTADOS EN ENSAYOS PREVIOS

EFECTOS ADVERSOS EN ENSAYOS PREVIOS

FASE DEL ENSAYO

FASE 3

RANDOMIZADO

SÍ

NÚMERO DE PACIENTES PREVISTOS

FECHA PROBABLE DE CIERRE

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Participantes hombres o mujeres de 18 años o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del ensayo y para firmar voluntariamente el ICF antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo, así como autorización para utilizar información sanitaria protegida y datos personales de acuerdo con la normativa nacional y local sobre privacidad.
Diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásico (SMD/MDS) de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2016, que cumpla con la clasificación del International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) de enfermedad de riesgo muy bajo, bajo o intermedio, confirmado por un revisor independiente del laboratorio central antes de la aleatorización.

Los valores de hemoglobina (Hb), plaquetas y recuento absoluto de neutrófilos (RAN/ANC) deberán obtenerse más de 14 días después de una transfusión de hematíes (RBC) o más de 7 días después de una transfusión de plaquetas, salvo que se considere que los valores corresponden a los obtenidos antes de la transfusión.
<5 % de blastos en médula ósea en una muestra de médula ósea evaluable obtenida durante la selección y confirmada por un revisor independiente de anatomía patológica central.
Nivel sérico endógeno de eritropoyetina (EPO) <500 U/L. Los resultados deberán proceder de muestras de sangre obtenidas más de 14 días después de una transfusión de hematíes, salvo que se consideren valores previos a la transfusión, para evaluar la elegibilidad.
El participante requiere transfusiones de hematíes, según los siguientes criterios (Sección 8.1.1.3):
- Necesidad de transfusión de 2 a 6 unidades de concentrados de hematíes (pRBC) por cada 8 semanas, confirmada durante un mínimo de 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
- Los niveles de Hb en el momento de la transfusión de hematíes o durante los 3 días anteriores a su administración deberán haber sido ≤9,0 g/dL (5,6 mmol/L) con síntomas de anemia, o ≤7 g/dL (4,3 mmol/L) en ausencia de síntomas, para que la transfusión pueda contabilizarse para cumplir los criterios de elegibilidad.
- Las transfusiones de hematíes administradas cuando los niveles de Hb eran >9,0 g/dL (o >7 g/dL en ausencia de síntomas) y/o las transfusiones administradas por cirugía electiva, infecciones o episodios hemorrágicos no se considerarán transfusiones requeridas a efectos de cumplir los criterios de elegibilidad o de estratificación.
Hb <11,0 g/dL (6,8 mmol/L) después de la última transfusión de hematíes previa a la aleatorización. Se acepta el resultado del laboratorio local para facilitar la aleatorización.
Puntuación de 0, 1 o 2 en la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
a) Epoetina alfa: a criterio del investigador y previa consulta con el monitor médico, podrá permitirse si el participante recibió no más de 2 dosis de epoetina alfa únicamente durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización. No se permite ningún otro agente estimulante de la eritropoyesis (ESA).

b) Darbepoetina.

c) Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) administrado durante las 8 semanas (56 días) anteriores a la aleatorización, salvo cuando se haya administrado para el tratamiento de una neutropenia febril.

d) Fármacos inmunomoduladores (IMiD), incluida la lenalidomida. A criterio del investigador y previa consulta con el monitor médico, podrá permitirse si el participante recibió 1 semana de tratamiento con un IMiD durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización.

e) Agente hipometilante. A criterio del investigador y previa consulta con el monitor médico, podrá permitirse si recibió no más de 2 dosis durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización.

f) Luspatercept, sotatercept, imetelstat o elritercept.

g) Tratamiento inmunosupresor.

h) Trasplante de células hematopoyéticas.

i) Quelación de hierro si se administró durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes que estén recibiendo dosis estables de tratamiento quelante de hierro durante 8 semanas podrán participar.

Tratamiento con vitamina B12 o ácido fólico: se permite si se inició dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes que estén recibiendo dosis de reposición estables durante 4 semanas y que no presenten una deficiencia concomitante persistente de vitamina B12 o ácido fólico podrán participar.

j) Uso de andrógenos durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes que estén recibiendo una dosis estable de andrógenos durante 8 semanas para el tratamiento del hipogonadismo podrán participar.

k) Uso de corticosteroides a dosis altas durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes que estén recibiendo dosis crónicas estables de prednisona de 10 mg/día o una dosis equivalente de corticosteroides durante 4 semanas podrán participar. Otros tratamientos modificadores de la enfermedad para enfermedades autoinmunes podrán permitirse previa revisión por el monitor médico.

l) Agente en investigación o cualquier otro agente destinado al tratamiento del SMD.
Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea.
Infección activa que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o antibióticos orales dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
Resultado conocido positivo para VIH, virus de la hepatitis B (VHB/HBV) con infección activa o virus de la hepatitis C (VHC/HCV) con infección activa. Los participantes sin antecedentes conocidos de positividad para VIH, VHB y/o VHC no requieren pruebas adicionales, salvo que estas sean obligatorias según las directrices locales.
Índice de masa corporal (IMC) ≥40 kg/m².
Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
Convulsiones de nueva aparición o convulsiones mal controladas dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
Antecedentes de alergia o anafilaxia a los excipientes del medicamento en investigación (incluida la epoetina alfa; consultar el manual del investigador de elritercept vigente para obtener una lista de excipientes) o a proteínas recombinantes.
Antecedentes de aplasia pura de células rojas (APCR) y/o presencia de anticuerpos contra la eritropoyetina (EPO).
Cualquiera de las siguientes alteraciones de laboratorio:
a) RAN/ANC <500/µL (0,5 × 10⁹/L).

b) Recuento de plaquetas <50.000/µL (50 × 10⁹/L) o >450.000/µL (450 × 10⁹/L).

c) Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 veces el límite superior de la normalidad (LSN/ULN).

d) Bilirrubina total ≥2 veces el LSN/ULN. Se permiten participantes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert y bilirrubina no conjugada <3 veces el LSN/ULN. Se podrán permitir valores superiores cuando se atribuyan a una destrucción activa de precursores de hematíes en la médula ósea (eritropoyesis ineficaz), previa revisión por el monitor médico.

e) Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe/eGFR) <30 mL/min/1,73 m², determinada mediante la ecuación de la colaboración Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) (Delgado et al., 2021; Kramer et al., 2022).

f) Ferritina <50 µg/L.

g) Folato <2,0 ng/mL.

h) Vitamina B12 <200 pg/mL.
Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista o uso de cualquier otro medicamento en investigación dentro de un período equivalente a cinco veces su semivida.
Diagnóstico de SMD asociado a una anomalía citogenética del(5q), SMD no clasificable según la clasificación de la OMS de 2016 o SMD secundario.
El participante no está dispuesto a cumplir los requisitos del protocolo o, en opinión del investigador, no es capaz de hacerlo.
Ser una participante con potencial de procrear (POCBP) que no acepte utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la firma del ICF hasta al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo (véase la Sección 13.1 para más detalles).
Participantes de sexo masculino al nacer, fértiles y con parejas con potencial de procrear, que no acepten utilizar un método anticonceptivo de barrera aceptable, es decir, un preservativo masculino, durante todo el período de tratamiento con la intervención del ensayo y hasta al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo (véase la Sección 13.1 para más detalles).
Cuando corresponda, participante con prueba de embarazo sérica positiva durante el período de selección, o que se sepa que está embarazada, o participante en período de lactancia que no acepte interrumpir la lactancia materna durante todo el período de tratamiento con la intervención del ensayo y hasta al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo.
Para los participantes en Francia: personas bajo protección judicial, personas no afiliadas a un sistema de seguridad social y adultos protegidos, de acuerdo con la legislación francesa aplicable (art. L. 1121-6, art. L. 1121-8 y art. L. 1121-8-1).
Antecedentes conocidos de diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA/AML).
Anemia debida a cualquier otra causa conocida, incluyendo, entre otras: talasemia; hipotiroidismo; deficiencias de hierro, vitamina B12, vitamina B6, zinc o folato; anemia hemolítica autoinmune o hereditaria; cualquier tipo de sangrado clínicamente significativo conocido o secuestro sanguíneo; anemia inducida por medicamentos; anemia hemolítica o episodios hemorrágicos.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida como:
a) Enfermedad cardíaca de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA).

b) Intervalo QTcF (QT corregido según Fridericia) >500 milisegundos durante la selección.

c) Arritmia no controlada, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Fracción de eyección <35 %, confirmada mediante un ecocardiograma local realizado durante la selección, o mediante un ecocardiograma realizado previamente si se obtuvo dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos durante los 6 meses anteriores a la selección, incluyendo antecedentes de accidente cerebrovascular (incluido accidente cerebrovascular isquémico, embólico y hemorrágico), ataque isquémico transitorio (AIT), trombosis venosa profunda (TVP/DVT; tanto proximal como distal), embolia pulmonar o arterial, trombosis arterial u otra trombosis venosa. Se permiten participantes con antecedentes de tromboflebitis superficial.
Hipertensión no controlada, definida como elevaciones repetidas de la presión arterial sistólica de ≥160 mmHg y/o de la presión arterial diastólica de ≥100 mmHg, a pesar de un tratamiento adecuado.
Antecedentes de neoplasias malignas distintas del SMD. Se permiten los participantes que estén libres de otra enfermedad maligna durante 3 años y hayan completado el tratamiento, incluido el tratamiento de mantenimiento.

Se permiten los participantes con antecedentes o diagnóstico concomitante de las siguientes afecciones si no requieren tratamiento sistémico:

a) Carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel.

b) Carcinoma in situ del cuello uterino.

c) Carcinoma in situ de mama.

d) Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata T1a o T1b, utilizando el sistema de estadificación clínica tumor, ganglios, metástasis (TNM).

PERIODO DE SCREENING

VISITAS DE TRATAMIENTO

VISITAS DE SEGUIMIENTO

SITUACIÓN DEL ENSAYO

Reclutando

ENSAYO DISPONIBLE EN:

Málaga

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H.U. Virgen de la Victoria (Málaga)

Campus de Teatinos, S/N, Puerto de la Torre, 29010 Málaga

INVESTIGADOR/A PRINCIPAL

Dra. Regina García Delgado

Buscador Avanzado de Ensayos Clínicos de Andalucía en Hematología

Área Privada